有研究人员使用来自社区动脉粥样硬化风险研究的数据，选择了9931名在2次随访时(1990-1992年)没有心血管疾病(CVD)且肌酐蛋白水平<14ng/dL(99%为健康人)的受试者，并将他们分为糖尿病组(A1c≥6.5%，n=826)，糖尿病前期组(A1c：5.7%-6.4%，n=2172)和正常血糖组(A1c<5.7%，n=6333)。研究目的是通过评价肌钙蛋白T(使用高灵敏度分析)的升高和随后的冠脉结局风险来探索糖尿病和糖尿病前期与亚临床心肌损伤发生的关系。在随访6年后(第4次随访，1996-1998年)，研究人员重新评价了其肌钙蛋白水平，并根据基线血糖水平分组的情况比较了肌钙蛋白值≥14ng/dl的进展风险。二次分析发现基线血糖水平肌酐蛋白水平升高(提示亚临床心肌损伤)和随后的冠心病、心衰及死亡事件风险有关。而且肌钙蛋白水平升高的糖尿病患者发生冠心病、心衰和全因死亡事件的风险和肌钙蛋白水平正常且没有糖尿病的患者相比大幅升高了(CVD：HR=3.84，95%CI:[2.52-5.84];FH：HR=6.37，95CI:[4.27-9.51];全因死亡：HR=4.36，95%CI:[3.14-6.07])。显然血糖水平控制不佳和亚临床心肌损伤有关，进而可能导致预后变差。
ADVANCE试验(The Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and diamicroN-MR Controlled Evaluation)使用百普乐(培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂)对2型糖尿病患者血管事件的影响：一项随机双盲安慰剂对照的临床研究。
ADVANCE试验是一个随机化，安慰剂对照的国际临床研究。目的在于评估抗血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和利尿药的复方制剂(培哚普利/吲达帕胺)对于2型糖尿病患者心血管事件的作用。本研究由来自亚洲，大洋洲，欧洲以及北美洲的20个国家，215个研究中心共同合作完。从2001年7月至2007年6月之间，共入选患者12877例，随机分组11140例，平均随访时间为4.3年。随访期间, 在积极治疗组中坚持进行了随机化治疗的为20001患者年，在安慰剂组中为20849患者年，随访完成率分别为83%以及87%。研究结果表明，2型糖尿病患者可以耐受其常规服用的培哚普利和吲达帕胺固定剂量复方制剂，并同时降低患常见血管疾病的危险性。
ADVANCE试验是一项著名的跨国性临床试验，其目的为研究强化控制血糖治疗是否能降低心血管风险。该研究的一项事后分析研究了A1c和空腹血糖水平的随诊间变异性(VVV)和微血管病变、大血管病变以及全因死亡之间的关系。
ADVANCE试验分析纳入了4399名被随机分配到强化治疗组并在最初试验后生存至少24个月的患者。研究使用3,6,12,18和24个月时的五个指标(标准差、变异系数、独立于均值的变异、剩余标准差和平均实际变异性)作为VVV指数来评价A1c或空腹血糖的VVV。随访时间(>24个月)的长短取决于受试者发生终点事件、死亡或完成了研究结束时的最后一次随访(中位时间为3年)研究发现A1c标准差和联合事件(大血管病变与微血管病变，趋向P=0.01)、大血管病变(P=0.02)以及全因死亡率(P<0.001)之间均存在明显的线性关系，即便在校正了第一个24个月的平均A1c水平和其他混杂因素后结果亦是如此。另外，在校正了第一个24个月的平均空腹血糖水平和其他混杂因素后发现，空腹血糖的标准差和联合事件(P<0.001)、主要大血管病变(P<0.001)以及主要微血管病变(P=0.005)之间也存在持续相关性。使用其他VVV评价指标也得到了类似的结果。但研究未发现A1c值的标准差对强化质量组和常规治疗组之间4种结局的影响有差异(所有同质性P>0.05)。因此，维持血糖水平的稳定性可能有助于延缓大血管并发症和微血管并发症的发生。
大量的流行病学研究结果都显示空腹血糖和A1c水平与CVD风险升高有关。因此，通过降低血糖水平能降低CVD风险是合理的，但是，大型临床试验比较强化治疗组和常规治疗组的结果却没能证实强化治疗是获益的。然而，因为各种原因，这些试验仍然没有完全放弃论证血糖水平对CVD风险有直接影响。
ADVANCE试验中VVV越大微血管病变和大血管病变的发生风险越高。这种关系是独立于血糖水平的。这提示不考虑血糖水平是多少，将长期血糖波动度最小化可能对风险降低有重要影响。
关于A1c的VVV值能预测未来风险这一点是非常引人关注的。因为A1c水平本身就是衡量一段时间内血糖波动度指标，有人可能会认为用A1c来预测变异性和相关风险太迟钝了。就ADVANCE试验的结果而言可能真的是这样，该研究报道空腹血糖的VVV值预测能力优于A1c的VVV值。
高血糖症、糖尿病和CVD是密切相关的。从直觉上来说，将血糖的波动控制到最小是有意义的，即使某个患者的平均稳定水平比理想血糖水平高那么一点儿，也有利于患者利益的最大化。
